Sangue do cordão umbilical em transplantação hematopoiética – mais de 60 mil transplantes realizados

Transplantação Hematopoiética: Medula óssea, Sangue Periférico mobilizado e Sangue do Cordão Umbilical

O primeiro transplante hematopoiético (i.e., com recurso a células estaminais hematopoiéticas: células capazes de originar todas as células do sangue e do sistema imunitário) foi realizado em 1957 e até hoje este procedimento continua a ser a única opção terapêutica curativa para muitas doenças hemato‑oncológicas, como leucemias e linfomas, doenças metabólicas, imunodeficiências e hemoglobinopatias¹, estimando-se que, a nível mundial, mais de 1.5 milhões de transplantes tenham já sido realizados². Os transplantes autólogos, em que o doente recebe as suas próprias células, são os que se têm realizado em maior número². Os transplantes alogénicos, em que as células provêm de um dador compatível, incluem os transplantes relacionados (i. e., entre familiares) e os não relacionados, tendo os relacionados sido efetuados em maior número². Na Europa, os transplantes autólogos representaram 58% dos mais de 47.000 transplantes realizados em 2021³. O recurso a transplantes autólogos ocorre principalmente para o tratamento de linfomas, tumores sólidos e doenças autoimunes^2,3 e os transplantes alogénicos são frequentes em casos de leucemias, linfomas e síndrome mielodisplásica^3,4. Em mais de seis décadas, tem-se registado um progresso notável na área da transplantação hematopoiética, que tem vindo a ser acompanhado de um crescimento no número de transplantes realizados pelo mundo inteiro, estimando-se uma frequência anual de cerca de 84 mil transplantes². Todos os anos, milhares de pessoas são diagnosticadas com uma doença que pode necessitar de tratamento com recurso a transplante hematopoiético. Apesar dos mais de 39 milhões de dadores de medula óssea registados em bases de dados a nível mundial, ainda há uma percentagem considerável de doentes para os quais não é possível identificar um dador compatível^5,6. As células estaminais hematopoiéticas tradicionalmente mais usadas têm sido obtidas por doação de medula óssea, seja de um dador familiar ou não relacionado⁶. No entanto, para cerca de 10.000 a 15.000 doentes por ano não tem sido possível encontrar, entre os milhões de dadores listados a nível mundial, um dador de medula óssea compatível. Para além disso, há ainda pessoas para quem, devido à rápida progressão da doença, não há tempo suficiente para que seja encontrado um dador compatível⁶.

O Sangue do Cordão Umbilical é uma alternativa à Medula óssea

Com mais 30 anos de utilização clínica, o sangue do cordão umbilical tem-se estabelecido, como uma alternativa à medula óssea, tornando a transplantação hematopoiética acessível a um maior número de doentes^5,7. Segundo dados da European Society for Blood and Marrow Transplantation, em 2021, mais de 50% dos transplantes de sangue do cordão umbilical realizados na Europa foram em adultos³. Os resultados dos transplantes de sangue do cordão umbilical são comparáveis aos de medula óssea, apresentando algumas vantagens, entre elas: a colheita fácil e indolor desta fonte de células estaminais; a disponibilidade imediata para transplante; a maior tolerância nos fatores de compatibilidade HLA; e o menor risco de doença do enxerto contra o hospedeiro^5,7, uma complicação grave e potencialmente fatal que pode ocorrer após o transplante. O grande desafio da transplantação com sangue do cordão umbilical prende-se com a quantidade limitada de células de algumas amostras, o que tem sido ultrapassado recorrendo a duas unidades de sangue do cordão ou à multiplicação das células em laboratório (expansão celular) antes do transplante^7,8,9. Esta abordagem tem obtido resultados muito positivos em ensaios clínicos^,7,8,9. Uma das metodologias de expansão, em laboratório, das células do sangue do cordão umbilical concluiu já ensaios clínicos de fase 3, com resultados favoráveis, tendo sido possível aumentar 130 vezes, em média, o número de células, o que permitiu uma rápida recuperação hematológica (12 dias, em média), associada a menor incidência de infeções e menor tempo de hospitalização após o transplante⁸. É expectável que a agência norte‑americana do medicamento (FDA) tome uma decisão acerca da aprovação deste produto de terapia celular (denominado omidubicel) ainda em 2023.

Mais de 60.000 transplantes de Sangue do Cordão Umbilical

A colheita e criopreservação de sangue do cordão umbilical são hoje prática comum. Estima-se que, em todo o mundo, estejam disponíveis mais de 800 mil unidades de sangue do cordão armazenadas em bancos públicos^6,10, e mais de seis milhões de unidades em cerca de 200 bancos privados¹⁰. Desde 1988, foram realizados mais de 60.000 transplantes de sangue do cordão umbilical¹⁰, em crianças e adultos, para o tratamento de mais de 90 doenças¹¹, principalmente doenças malignas do sangue, como leucemias e linfomas, mas também imunodeficiências, anemias e doenças metabólicas, tendo nos últimos 10 anos sido realizados cerca de metade destes transplantes¹². Nos últimos anos, o número de novas aplicações terapêuticas do sangue do cordão umbilical em estudo tem aumentado, tendo já sido incluídos mais de 800 doentes no âmbito de estudos clínicos¹³. Um dos avanços mais importantes na área da medicina regenerativa com sangue do cordão umbilical, nos últimos anos, foi a descoberta de que a administração de sangue do cordão umbilical a crianças com paralisia cerebral está associada a melhorias na função motora decorrentes do aumento da conectividade cerebral total, observada após infusão de sangue do cordão umbilical¹⁴. Para além da importância do sangue do cordão umbilical na área da transplantação hematopoiética, a sua crescente utilização em novas aplicações clínicas vem reforçar o valor terapêutico desta fonte de células estaminais.

 

Referências

1.Wang X, et al., Chin Med J (Engl). 2022 Jun 20; 135(12): 1394–403.
2.Niederwieser D, et al., Haematologica 2022 107(5):1045-53.
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4.Apperley J, et al., Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):23-6.
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7.Berglund S, et al. Expert Opin Biol Ther. 2017 Jun;17(6):691-9.
8.Horwitz ME, et al., Blood 2021 Oct 21;138(16):1429-40.
Saiyin T, et al., Transplant Cell Ther 2023 Feb;29(2):129.e1-e9.
10.https://cord.memberclicks.net/assets/docs/Fact_Sheet.pdf, consultado a 16 de março de 2023.
11.https://www.crioestaminal.pt/wp-content/uploads/2022/08/CRM.007_01_Lista_Doencas_Trataveis_SCU.pdf, consultado a 16 de março de 2023.
12.Ballen KK, et al., Blood. 2013 Jul 25;122(4):491-8.
13.Rizk M, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Oct;23(10):1607-13.
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